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¿Pueden las mujeres pausar sus relojes biológicos?


C Elegans en toda su belleza
(maduración del huevo).

Dr. Yonatan Tzur y Dra. Hanna Achache

¿Qué pasaría si las mujeres pudieran presionar pausa en sus relojes biológicos?
Los óvulos humanos comienzan a madurar desde el inicio del primer período de una mujer. Sin embargo, la mayoría de las niñas occidentales de trece años no están interesadas en tener bebés y mientras esperan, sus óvulos envejecen y la calidad disminuye. ¿Qué pasaría si hubiera una manera de retrasar el envejecimiento del óvulo sin perder la calidad?

Investigadores del Departamento de Genética de la Universidad Hebrea de Jerusalem han descubierto el cambio que puede hacer esto: en los gusanos. Tienen la esperanza de que este avance pueda ayudar a las mujeres a extender sus ventanas de fertilidad y mantener una alta calidad de los óvulos en sus treintas y cuarentas.

El Dr. Yonatan Tzur y la Dra. Hanna Achache, junto con colegas de la Facultad de Medicina de Harvard, estudiaron la maduración del huevo en gusanos redondos y publicaron sus hallazgos en la revista científica Genetics.
¿Por qué gusanos? Aunque pequeños, C. elegans han sido increíblemente útiles para ayudar a los científicos a comprender la genética humana. Estos gusanos contienen la misma cantidad de genes que los humanos (20.000) y sus huevos maduran en aproximadamente un día.

Tzur y su equipo monitorearon los cambios en cada uno de los 20.000 genes del gusano durante la formación del huevo y pudieron identificar un gen exacto (ogr-2) que controla el ritmo de maduración del huevo.
Profundizando más, el equipo estudió MAP Kinase (“MAPK”), el interruptor bioquímico que activa y desactiva el desarrollo del huevo. Cuando eliminaron el gen ogr-2 con la tecnología de edición de genes CRISPR, MAPK entró en marcha y los huevos de los gusanos envejecieron muy rápidamente. “Probamos el papel del gen al eliminarlo de la secuencia de genes del gusano. Al instante, estos gusanos ‘editados’ se volvieron menos fértiles y sus huevos se parecían más a los de un gusano más viejo”, compartió Tzur.

Estos hallazgos son significativos porque el envejecimiento de los óvulos es la principal causa de defectos de nacimiento, abortos espontáneos e infertilidad. A medida que los óvulos humanos envejecen, se desarrollan anormalidades.
Si bien la fertilización in vitro permite a los médicos seleccionar los mejores óvulos, las mujeres mayores de 35 años tienen más dificultades para gestar un bebé sano con sus propios óvulos, y para las mujeres de 42 años o más, esas posibilidades son casi nulas.
Estas estadísticas, junto con el hecho de que la edad promedio de las madres primerizas en el mundo occidental está aumentando considerablemente, significa que encontrar la clave para frenar la maduración del óvulo es crucial y ha estimulado a científicos como Tzur a descubrir los mecanismos que controlan el desarrollo ovárico y envejecimiento de los ovocitos

Aunque todavía está en sus primeras etapas, Tzur ve dos posibles aplicaciones de su descubrimiento para los humanos. Una es aumentar levemente el equivalente de ogr-2 en las niñas a través de un aditivo alimentario, permitiendo que mantengan la alta calidad de los óvulos jóvenes hasta que estén listos para usarlos. Otro sería suprimir MAPK durante los ciclos de fertilización in vitro. Esto ayudaría a los óvulos mayores a completar su desarrollo y mejoraría las posibilidades de las mujeres de tener bebés saludables en avanzadas edades.

 

Citation: Achache H., Laurent L., Hecker-Mimoun Y., Ishtayeh H., Rappaport Y., Kroizer E., Colaiácovo M.P., Tzur Y.B. (2019) Progression of Meiosis is Coordinated by the Level and Location of MAPK Activation Via OGR-2 in Caenorhabditis elegans, Genetics, 212(1):213-229. https://doi.org/10.1534/genetics.119.302080

Funding:  Israel Science Foundation and European Commission Individual Fellowship.

Septiembre de 2019